微管蛋白在腫瘤細胞的增殖中起到非常關鍵的作用，是抗癌藥物比較理想的靶點。已經上市的微管蛋白抑制劑都是作用于微管蛋白的紫杉醇或長春堿結合位點，易產生耐藥性；而作用于秋水仙堿結合位點的微管蛋白抑制劑具有很強的抗腫瘤活性，同時還可以克服耐藥性的問題。

　　廣東省科學院動物研究所（以下簡稱省科學院動物所）創(chuàng)新藥物與疾病動物模型研究中心姚宏亮團隊開發(fā)了兩類新型微管蛋白抑制劑，合成了59個化合物，篩選出細胞活性最好的化合物6y。研究發(fā)現(xiàn)化合物6y可以高效抑制腫瘤細胞增殖，并且具有很好的代謝穩(wěn)定性。機制研究揭示該化合物是通過阻止細胞周期的進行和誘導細胞凋亡而導致癌細胞死亡的；小鼠抑瘤模型研究表明該化合物具有顯著的抑制腫瘤生長效果，并且沒有毒副作用。此項研究提示微管蛋白抑制劑可以用于抗腫瘤藥物的開發(fā)。

新型微管蛋白抑制劑的設計思路

細胞凋亡實驗和分子對接模擬化合物與微管蛋白的作用力

免疫熒光實驗（A：溶劑對照，B：陽性對照藥CA-4，C：5 μM化合物6y，D：10 μM化合物6y）

　　研究成果近日發(fā)表于European Journal of Medicinal Chemistry（藥物化學，中科院一區(qū)，IF = 7.088）期刊上。省科學院動物所李剛博士為論文第一作者，五邑大學吳家強副教授和蔡曉佳研究生為共同第一作者，姚宏亮為論文通訊作者。研究工作得到國家自然科學基金、廣東省科學院科技發(fā)展專項、廣東省自然科學基金、廣州市自然科學基金等項目資助。

　　原文地址：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115284

（省科學院動物所/供稿）