蛋白質聚合物（protein?aggregates，PAs）的過度積累與許多與衰老相關疾病，如神經退行性疾病、肌功能退化等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。許多研究表明，在神經退行性疾病，如阿爾茲海默癥和亨廷頓氏病患者體內，及機能相對較弱的老年人群中均發(fā)現(xiàn)了硒含量的缺乏。硒是人體一種只能通過膳食攝入的必需元素，許多研究發(fā)現(xiàn)富硒食品及其活性成分具有抗氧化、抗炎、免疫調節(jié)等豐富的生物活性。因此，硒的補充可能有助于緩解這些與PAs過度積累相關疾病的發(fā)生發(fā)展。然而富硒食品成分對PAs毒性的抑制作用及相關機制尚不清晰。

近日，廣東省科學院微生物研究所微生物安全與健康研究中心吳清平院士與客座研究員丁郁教授團隊發(fā)表研究文章，證明富硒蛹蟲草硒肽VPRKL(Se)M（Se-P1）處理可抑制PAs毒性，且該過程需要氧化應激（oxidative?stress，OS）通路中的轉錄因子SKN-1/NRF參與。研究表明，Se-P1處理可顯著抑制在秀麗隱桿線蟲不同組織過表達Aβ蛋白質聚合物引起的毒性，并降低體內Aβ蛋白質聚合物和ROS水平。此外，Se-P1處理可激活秀麗隱桿線蟲蛋白質穩(wěn)態(tài)監(jiān)測系統(tǒng)通路。其中，Se-P1處理可直接激活OS通路轉錄因子SKN-1/NRF活性。進一步研究發(fā)現(xiàn)，Se-P1處理抑制Aβ蛋白毒性的功能，需要OS通路轉錄因子SKN-1/NRF的參與。該研究突出了富硒蛹蟲草硒肽Se-P1對PAs毒性的抑制作用，并挖掘出Se-P1抑制PAs毒性的關鍵通路及調控因子，為PAs相關疾病的治療提供了新策略，也為富硒食品及其活性成分的功能開發(fā)提供了參考。

Se-P1通過激活SKN-1抑制PAs毒性

該研究發(fā)表在Redox?Biology期刊（生化與分子生物學1區(qū)Top，IF=11.4），第一作者為陳夢霏博士研究生。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103065.