魚類病毒性神經(jīng)壞死癥是二類動(dòng)物疫病，由神經(jīng)壞死病毒NNV（nervous necrosis virus）感染所致。在全球范圍內(nèi)，NNV可感染超過120種魚類，對(duì)仔魚、稚魚和幼魚的致死率高達(dá)100%，是最嚴(yán)重的海洋魚類病毒性病原之一。近年來(lái)，受該病毒感染的魚類種類和受危害程度迅速增加，研究其感染致病機(jī)理和宿主抗病機(jī)制有助于尋找關(guān)鍵抗病毒靶標(biāo)和提出有效的抗病毒策略，對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖綠色健康發(fā)展意義重大。

近日，廣東省科學(xué)院動(dòng)物研究所野生動(dòng)物疫病與免疫研究中心揭示了赤點(diǎn)石斑神經(jīng)壞死病毒RGNNV（red-spotted grouper nervous necrosis virus）利用宿主分選連接蛋白Snx27（sorting nexin 27）介入宿主免疫調(diào)控和外泌體途徑，以及促進(jìn)病毒復(fù)制和釋放的分子機(jī)制。據(jù)悉，分選連接蛋白Snx27是魚類先天免疫系統(tǒng)的重要調(diào)控因子，在病毒感染過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。科研團(tuán)隊(duì)以斜帶石斑魚（Epinephelus coioides）為研究對(duì)象，在實(shí)驗(yàn)室自主構(gòu)建的石斑魚腎臟細(xì)胞（Grouper kidney, GK）中系統(tǒng)研究了EcSnx27在赤點(diǎn)石斑神經(jīng)壞死病毒RGNNV感染過程中的作用機(jī)制。研究結(jié)果表明，EcSnx27能夠通過負(fù)調(diào)控干擾素相關(guān)細(xì)胞因子及ISRE和NF-κB等免疫信號(hào)通路，抑制魚類先天免疫反應(yīng)，從而促進(jìn)RGNNV的復(fù)制。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，EcSnx27通過SNX-FERM結(jié)構(gòu)域與RGNNV衣殼蛋白CP（coat protein）相互作用，并與ESCRT復(fù)合體組分蛋白ALIX（ALG-2 interacting protein-X）協(xié)同參與外泌體途徑，促進(jìn)病毒的釋放過程（圖1）。

研究揭示了EcSnx27作為RGNNV復(fù)制和釋放的關(guān)鍵調(diào)控因子，不僅抑制干擾素免疫應(yīng)答，還可通過ALIX調(diào)控外泌體相關(guān)途徑，促進(jìn)病毒的復(fù)制和增殖（圖2）。研究結(jié)果為無(wú)囊膜RNA病毒的免疫逃逸和釋放機(jī)制提供了新的視角。

相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際病毒學(xué)權(quán)威期刊Journal of Virology。該研究得到廣東省科學(xué)院科技發(fā)展專項(xiàng)、廣東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。廣東省科學(xué)院動(dòng)物研究所為論文第一完成單位，俞也頻副研究員、劉嘉昕助理研究員和碩士生趙志文為共同第一作者，廣東省科學(xué)院動(dòng)物研究所陳金平研究員為通訊作者。仲愷農(nóng)業(yè)工程學(xué)院、暨南大學(xué)、廣州大學(xué)、廣東海洋大學(xué)參與該研究。

圖1?EcSnx27與RGNNV衣殼蛋白CP相互作用

圖2?敲降或過表達(dá)EcSnx27對(duì)細(xì)胞外泌體產(chǎn)量的影響

供稿：省科學(xué)院動(dòng)物所

撰稿：俞也頻

審稿：黃丹?陳金平?吳玉春

校稿：徐超?肖捷?章震